8月21日,我院商营利教授与合作者在《Frontiers in Immunology》上在线发表了题为《MicroRNA-21: A Positive Regulator for Optimal Production of Type I and TypeIII interferon by Plasmacytoid Dendritic Cells》的研究文章。该论文报道了microRNA-21(miR-21)调控浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cells,pDCs)I型和III型干扰素产生的分子机制,并且发现miR-21表达能够抑制疱疹病毒感染。
I型和III型干扰素是宿主抵抗病毒感染的重要细胞因子,而pDCs是机体内产生I和III型干扰素的主要细胞。MicroRNAs是一类小的非编码RNA,具有多种生物学功能,参与许多免疫反应过程。虽然目前对于pDCs中I干扰素产生的分子调控机制已有许多研究,但是对于III干扰素的产生的调节机制,特别是其在转录后水平的调控机制尚不完全清楚。本研究发现,CpG ODN (TLR9配体)刺激或疱疹病毒感染均明显上调pDCs中miR-21的表达,而缺失miR-21则显著抑制pDCs中I型和III型干扰素的产生。体内试验表明,miR-21基因缺失小鼠与野生型小鼠相比其抗疱疹病毒感染的能力显著降低。深入研究发现,miR-21通过抑制其靶基因PTEN的表达而调控pDCs中PI3K-Akt-mTOR信号通路活化;缺失miR-21导致PTEN表达显著上调,并进而抑制TLR9介导的PI3K-Akt-mTOR信号通路活化和干扰素调节因子IRF7的表达,最终导致干扰素产生减少。
该文章利用分子、生化和细胞和动物模型等手段揭示了miR-21在pDCs中是一个正向干扰素调控分子,在调节pDCs活化中发挥重要作用,提示miR-21是一个新的抗病毒天然免疫反应调节分子。
我院商营利教授与清华大学吴励教授为该论文的共同通讯作者,清华大学博士生刘芳为文章的第一作者,山东农业大学为第二通讯单位。
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2017.00947/full